剑麻皂素的开发利用-去脂舒、双季松龙、康力龙
  • 成果名称:
  • 剑麻皂素的开发利用-去脂舒、双季松龙、康力龙 
  • 获奖等级及年份:
  • 19800202江苏省医药局；江苏省卫生局；南宁市科学技术委员会；南宁市化工局鉴定，1985年国家医药管理局科学技术进步奖二等奖，国家医药管理局成果汇编 
  • 获奖人员:
  • 廖清江，屠树滋，后德辉，朱家源，姜永熙，王爱武，谢凤英等 
  • 获奖单位:
  • 南京药学院；江苏省吴县制药厂；福州制药厂；南宁制药二厂 
  • 成果简介:
  • 采用半合成方法改造天然甾体资源的化学结构，使其转变为所需的甾体药物，是当前国内外药厂生产甾体药物的主要途径之一。本课题组成功地研究了我国资源极为丰富的假菠萝麻(Agave AngntifoliaHow)与东一号剑麻(Agave Spp)，剑麻皂素水解物剑麻皂甙元(Tigogenin)的综合利用。开发出降血脂药去脂舒(国外商品称Furazabo)和肌肉松弛剂双季松龙(英 国药典1980年版称Panchronium Bromide)，填补了国内空白。还利用中间体合成 了康力龙(美国药典ⅩⅩ版称Stanazolol)，该药是强效的促蛋白同化药物，能降血脂，对再生障碍性贫血也具一定疗效。 1.采用高压裂解反应制得中间体表雄酮。优点是：革去了吡啶类催化剂，有利于 环境保护；裂解时间由5.75小时缩短为1小时，减少能耗；酮肟的收率提高10%。 2.去脂舒。改用国外文献未曾报导的合成新路线，用亚硝酸钠固体投料，改善劳 动条件，操作简便，反应周期短，收率提高到95%以上；利用中间体康复龙与水合肼合 成康力龙，供应临床绽用。 对328例高血脂症患者进行临床验证，有显著降甘油三脂、β-脂蛋白及胆甾醇作 用。另据日本东京医科大学杂志报导，用于治疗单纯性甲状腺肿，逐周缩小程度十分明 显。 3.双季松龙。参考国外有关资料选择合成路线，针对此药注射液稳定性较差进行 研究。成功地采用冷冻干燥粉剂新剂型，并制订质量标准。使其符合英国药典1980年版 的要求。 经196例临床，证明具有肌松作用强，副作用小，无明显肝肾毒性，是有效的非去 极化型横纹肌松弛药。疗效与进口药无明显差异。 本项研究为国产资源剑麻皂甙元找到一个具有实际经济价值的应用途径。去脂舒疗 效与国外同品种相同，为心血管疾病的防治提供一种新药。 康力龙为促蛋白同化激素药物。用于年老体弱、小儿发育不全、外科术后复原、降 低胆固醇、升高白血球、高血脂性高血压动脉硬化、白细胞或血小板减少及再生障碍性 贫血等症。 康力龙目前是用薯芋皂素、薯麻皂素等为原料合成的。南宁制药二厂利用东1号剑 麻提取剑麻皂素而合成康力龙。具有合成路线短、收率高，成本低等优点。鉴定意见:去脂舒是一种蛋白同化激素，经药理实验及临床观察，证明具有显著 降低血清胆固醇及甘油三酯的作用。动物实验还证明能消除已形成的动脉粥样硬化斑 块。故本品对高脂血症和高脂血症合并冠心病或动脉粥样硬化症是一种较好的药 物。 南京药学院用国产资源剑麻皂甙元为主要原料，改进去脂舒的合成路线和工艺，特 别是革除易挥发、有毒害的苯和亚硝酸叔丁酯，改用亚硝酸钠固体投料，不仅收率比国 外文献和原工艺提高10%以上，而且改善了劳动条件。 利用剑麻皂素合成康力龙为我国充分利用剑麻皂素生产甾体激素药物开创了一条新 的途径，同时填补了同区蛋白同化激素药物的一个空白。本工艺中间体还可以用来合成 大力补、53号抗孕药、氧甲氢龙、加氢睾丸素等多种甾体激素药物。 获奖时间及年份: 1985年国家医药管理局科学技术进步奖二等奖